Prodrug für ADEPT und PMT
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Die Krebstherapie unter Verwendung der zur Zeit verfügbaren Zytostatika ist stark eingeschränkt durch das Auftreten von schweren Nebenwirkungen,
die auf eine fehlende Differenzierung zwischen entarteten und gesunden Zellen zurückzuführen ist. Eine Möglichkeit zur Verbesserung der Selektivität
ist die Nutzung von genotypischen und phenotypischen Unterschieden und hier ist insbesondere das "Targeting" unter Verwendung von monoklonalen
Antikörpern vorteilhaft. So nutzen wir die Antibody-Directed-Enzyme-Prodrug-Therapie (ADEPT).
Hierbei werden Konjugaten aus einem Antikörper und einem Enzym verwendet, die an die Krebsoberfläche binden und dort selektiv
das Prodrug in das Zytostatikum umwandeln. Zusätzlich wird die Prodrug-Monotherapie (PMT) genutzt, bei dem Krebs-selektive Enzyme die
Spaltung des Prodrugs bewirken. Im Antikörper-Drug-Konjugat-Ansatz werden hochcytotoxische Verbindungen mit einem tumorspezifischen Antikörper verknüpft.
Wir haben neuartige glykosidische Duocarmycin Derivate entwickelt, die nahezu 1 Million mal weniger toxisch sind
als die entsprechenden Drugs mit einem IC50-Wert von 150 fM. Prodrug für ADEPT und PMT |
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